重症先天性中性白细胞减少症

【中文名】重症先天性中性白细胞减少症、科斯特曼综合征

【英文名】severe congenital neutropenia（CN），Kostmann’s syndrome

【定义】重症先天性中性白细胞减少症，包括严重中性粒细胞减少症，以中性粒细胞绝对计数（absolute neutrophil count，ANC）低于0.5×109/ L，并伴有自婴儿期起的严重的全身性细菌感染为特征的一系列血液系统疾病。科斯特曼综合征是CN的一个亚型，是一种常染色体隐性遗传疾病，病理组织学特征为早期髓系细胞的分化成熟停止。CN具有相似的临床特征，为常染色体显性遗传疾病，也有很多散发病例报道。这种遗传异质性表明，一些病理生理机制可能会导致这个常见的临床表现。

【临床表现】中性粒细胞在炎症抗感染过程中具有重要作用，而重症先天性中性白细胞减少症患者多缺乏中性粒细胞，因此有反复感染倾向，出生或出生不久后即有临床表现。患者自从婴儿期开始便可能出现反复感染，包括鼻窦、肺和肝等部位的感染，还可能出现发热、牙龈炎和皮炎。约有40%的患者骨密度降低（骨质疏松），并可能罹患骨质疏松症，骨头越来越脆，易发生骨折。重症先天性中性白细胞减少症患者自婴儿期到成人期，均有可能发生骨性疾病。约有20%的患者发展成为白血病或骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS）。一些重症先天性中性白细胞减少症患者还可能出现其他疾病，如惊厥、发育迟缓、心脏或生殖器异常等。

近期一些关于CN遗传机制的研究发现，有60%～80%患者ELA2基因存在遗传或自发性突变，其他基因突变罕见。在疾病进展过程中遗传缺陷的累积，如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）报道基因突变和细胞遗传异常，提示所有先天性中性白细胞减少症患者有潜在的遗传不稳定性。

【诊断】临床表现结合实验室检查，中性粒细胞绝对计数（ANC）持续性减少，标准化骨髓检验。