病因和发病率

编码21-羟化酶的CYP21A2基因突变是导致21-OHD的病因。CYP21A2基因及其高度同源假基因（CYP21A1P）位于6号染色体短臂（6p21.3），人类白细胞抗原（HLA）基因座内，该区域的基因组重组频率很高，大多数引起21-羟化酶缺陷的突变即由基因转换产生。95%以上的21-OHD患者由CYP21A2基因的10种常见突变致病，包括：基因完全缺失或转化、8个假基因衍生的点突变（E6 cluster、F306 +t、Q318X、R356W、I2G、I172N、P30L、V281L）和第3外显子的8碱基对缺失。

21-羟化酶在人体内主要催化2个反应，一为17-OHP转化为11-脱氧皮质醇，另一为孕酮转化为11-脱氧皮质酮，两种转化产物分别为皮质醇和醛固酮的前体，因此，21-OHD导致了皮质醇和醛固酮合成受损。皮质醇合成障碍致皮质醇水平下降，其负反馈抑制减弱，使垂体ACTH分泌增加，刺激肾上腺皮质细胞增生；而雄激素合成通路正常，堆积的17-OHP和孕酮向雄激素转化增多，产生了旁路合成亢进的表现——高雄激素血症。雄激素升高的程度依次为雄烯二酮>睾酮>脱氢表雄酮（DHEA）。盐皮质激素合成受阻，孕酮不能向醛固酮转化，致醛固酮低下，使水盐平衡失调，可导致失盐危象。