第3章　骨骼系统罕见疾病

致死性发育不全

【中文名】致死性发育不全、致死性畸胎

【英文名】thanatophoric dysplasia（TD）

【定义】致死性发育不全为一致死性的疾病，长骨会发育的短且弯，股骨可于X线片上表现出弯曲形状，扁椎畸形，具加宽的椎间盘空隙。

【临床表现】严重的生长缺陷，巨脑症合并有前额融合、变平的鼻梁及眼球突出的眼睛，胸部窄小合并肋骨较小，四肢小肢畸形合并有短指（趾），腹部隆凸，小脑与其他脑部实质的异常。

第Ⅰ型：患者大多数为此型，具有正常的颅部外形，弯曲的长骨，四肢严重短小，胸腔空间小，胚胎时期或于新生儿期即死亡。

第Ⅱ型：类似于第Ⅰ型，但此型可形成长的股骨，患者颅部呈现蝶式立体交叉外形是因颅骨缝合线过早关闭。

有些患者的特征会介于第Ⅰ型与第Ⅱ型之间。

【诊断】常染色体显性遗传，是因成纤维细胞生长因子受体（fibroblast growth factor receptor-3，FGFR3）基因突变所导致的疾病，已知在第4条染色体上（4p16.3）产生基因突变，因此需结合病史，尤其是家族史、婚育史及症状、体征、辅助检查（超声、X线片、细胞遗传学、染色体等检查）做出诊断。