十、副瘤综合征的治疗

SCLC常见的副瘤综合征

注：ADH.抗利尿激素；ACTH.促肾上腺皮质激素；VGCC抗体.电压门控钙通道抗体

【注释】

1.副瘤综合征的分类

SCLC是最常见的伴发副瘤综合征的组织学类型，根据发病机制可分为内分泌性副瘤综合征和神经系统副瘤综合征。内分泌性副瘤综合征的发病机制为肿瘤细胞异位激素分泌引起神经内分泌系统的临床症状；神经系统副瘤综合征的发病机制为肿瘤细胞表达神经系统抗原从而与神经组织产生交叉免疫反应，导致神经系统功能障碍^［1］。

2.内分泌性副瘤综合征

SCLC可以异位分泌多种激素或具有内分泌功能的多肽物质，除了分泌抗利尿激素（ADH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）外，还包括催乳素、生长激素、肾素等激素，可出现溢乳、闭经、高血压等临床表现。

3.抗利尿激素异常分泌综合征（syndrome of inappropriate ADH secretion，SIADH）

SIADH的诊断标准尚不统一，有研究将其定为尿液渗透压阈值低于100mOsm/L^［2］，也有研究将血清钠浓度低于135mmol/L定义抗利尿激素异常分泌综合征^［3］。目前，尚未开展治疗SIADH的前瞻性、随机临床研究，但对于轻、中度低钠血症患者的治疗也应得到重视。治疗策略包括静脉应用高渗盐水及口服去甲环素、碳酸锂等药物；重度、难治的低钠血症可以考虑使用加压素受体拮抗剂治疗，推荐的药物包括考尼伐坦和托伐普坦等^［4，5］。

4.库欣（Cushing）综合征

除全身化疗外，可使用酮康唑、美替拉酮、依托咪酯、米托坦和米非司酮减少糖皮质激素生成^［6-8］。自1985年首次报道以来，酮康唑被广泛用于外源性库欣（Cushing）综合征的治疗，但是因为它是细胞色素P450 3A4的强抑制剂，需警惕酮康唑增加化疗毒性的风险，因此美替拉酮被认为是更好的选择^［9］。对于重度促肾上腺皮质激素依赖性库欣（Cushing）综合征患者，为早期控制皮质醇水平，美替拉酮与酮康唑联合或米托坦、美替拉酮、酮康唑联合治疗可作为替代方案。

5.兰伯特-伊顿（Lambert-Eaton）综合征

本病又称肿瘤肌无力综合征，是一种由免疫介导的神经-肌肉接头功能障碍性疾病，是SCLC最常伴发的神经系统副瘤综合征，1%~3%的SCLC患者初诊时以该病就诊^［1］。

6.抗Hu抗体介导的综合征

该副瘤综合征的特征表现是炎症反应和神经元缺失，SCLC肿瘤细胞特异性抗原导致机体抗Hu抗体的产生，抗Hu抗体作用于神经元RNA结合蛋白而引起临床症状。导致每种副瘤综合征不同临床表现的原因尚不明确，并不是所有确诊病例都能检测到抗Hu抗体^［1］。