病因和发病率

MEFV基因突变所致。

MEFV基因突变，导致其编码的蛋白Pyrin减少，Pyrin蛋白抑制NALP3-炎症复合体的作用减弱，从而致使NALP3-炎症复合体过度活化，产生炎性反应。

位于16p13.3的MEFV基因是FMF的致病基因，编码Pyrin蛋白。FMF虽被认为是常染色体隐性遗传，但最近研究发现MEFV基因的杂合突变亦可导致FMF发病。国外报道的最常见致病位点为 M694V、V726A、M680I、M694I，且致病性明确，然而这些位点在中国人中极为罕见。中国人所常见的几个突变位点的致病性存在很大争议，如E148Q、L110P、P369S、R408Q、G304R、C.1759+8 C>T等。这些位点虽然曾报道致病，但在正常人群中频率很高，部分位点最小等位基因频率（minor allele frequency，MAF） >0.1，甚至 E148Q 在亚洲人群中的等位基因频率>0.3。携带这些争议位点的纯合或复合杂合突变的中国人可表现为正常表型、不典型的部分FMF临床表型，典型FMF症状的患者极为罕见。这些突变可能为条件致病多态位点，而非明确的致病突变，携带多个变异位点有可能发病，但病情可能不典型，故FMF的发病机制需要更多研究证实。

FMF在地中海地区的人群中患病率较高，患病率为1/1000～ 1/200，因此该病以地域命名。男女比例为1.2∶1.0。大多数患儿在10岁前发病。目前国内报道较少，尚缺乏大宗流行病学调查数据。