三、逆合成分析原则

总结以上论述，在逆合成分析中应考虑以下几条原则：

1.合成步骤尽量简短，这是评价一条合成路线好坏的关键考量之一。

2.切断化学键时只能使用已知并成熟的化学反应，就是说每一步反应都有切实可行的理论根据。

3.首先考虑切断碳-杂键，根据分子中的官能团，必须切断碳-碳键时如有可能，应力求最大简化，在分子中央切断，或在支化点上切断，或将环从链上切下来，如分子有对称性应予以利用。

4.所选择的切断或转化应该是相当于产率最高的反应，而且要尽量避免生成数种异构体的反应，除非已知这些异构体容易分离，其副产物有用途，能找到销路。

5.通过切断与转化，一直进行到可被接受的起始原料或易于制备的化合物为止。

6.重视联接与重排方法的合理利用。

在进行更有效率的逆合成分析时，还必须考虑目标化合物结构特点对选择分析步骤的影响，比如目标分子及中间体中官能团的排列与官能团互换的影响；与工业原料关系密切的特殊结构片段的存在（如苯环上羧基邻位有羟基时就要考虑原料选用水杨酸的可能性等）；立体化学构型的影响；在目标分子或中间体中对称性的影响；在多环结构中“关键”键的存在。以上这些都是要使合成步骤尽量简短，因为每多一步反应就意味着产率的进一步降低，如果每一步的产率相近，自然是步骤越少总收率越高（详见第六章），但限于篇幅，这里不再一一说明。

逆合成分析工作结束后，将以上分析得到的起始原料与目标分子及中间经过的各个中间体按相反顺序用箭头连接起来，加入每一步反应条件就成为该药物合成的初步设计方案。然后进行实验以完善每一步操作，必要时进行部分修改，就成为一个完整的合成工艺设计；再经过中试放大，就可投入批量生产。整个研制过程至此才算真正结束。