二、外周免疫器官

外周免疫器官（peripheral immune organ），又称为次级淋巴器官（secondary lymphoid organ），是成熟免疫细胞定居、进一步分化执行免疫功能的场所。人类的外周免疫器官包括淋巴结、脾和黏膜相关淋巴组织。

（一）淋巴结

淋巴结（lymph node）是广泛串联在全身淋巴通道上的外周免疫器官，其结构可分为髓质与皮质两部分。皮质部分又可分为浅皮质区和深皮质区。靠近被膜下为浅皮质区，系B细胞定居场所，大量B细胞在此聚集形成淋巴滤泡，称为非胸腺依赖区（thymus-independent area）。未受抗原刺激的淋巴滤泡称为初级淋巴滤泡（primary lymphoid follicle）；经抗原刺激后，滤泡区充满大量增殖、分化的B细胞时，称为次级淋巴滤泡（secondary lymphoid follicle），亦称生发中心（germinal center，GC）。皮质深层和滤泡间隙称为副皮质区，是T细胞定居场所，称为胸腺依赖区（thymus-dependent area）。副皮质区内有许多特化的毛细血管后微静脉，称为高内皮静脉（high endothelial venule，HEV），随血液而来的T淋巴细胞和B淋巴细胞穿过HEV内皮间隙，进入淋巴结的副皮质区和皮质区，是淋巴细胞再循环的结构基础。树突状细胞在皮质区和副皮质区都存在，在滤泡中的称为滤泡树突状细胞，在副皮质区的称为并指状树突状细胞。在发生免疫应答的淋巴结中，这两个区域组成一个分界清楚的混合结节（composite nodule），这一结构为T细胞、B细胞相互作用的解剖学基础。髓质由髓索和髓窦构成，聚集大量淋巴细胞和巨噬细胞。

淋巴结的主要功能包括：①成熟T、B淋巴细胞定居的场所。②免疫细胞执行免疫应答功能的场所。树突状细胞摄取组织中抗原后，迁移至临近淋巴结，在副皮质区将加工处理的抗原肽提呈给T细胞，使其增殖分化为辅助性T细胞（helper T cell，Th），Th与B细胞相互作用，在浅皮质区B细胞活化增殖分化为浆细胞，迁移至髓质分泌抗体发挥效应；或迁移至骨髓执行再次体液免疫应答效应。③过滤淋巴液。侵入机体的病原生物、毒素等有害物质随淋巴引流进入淋巴结后，淋巴液缓慢流入淋巴窦，聚集在淋巴结的淋巴细胞和巨噬细胞等清除上述抗原物质，起到净化淋巴液的作用。④参与淋巴细胞再循环。

（二）脾

脾（spleen）是体内最大的免疫器官。脾由被膜和实质组成，实质又分为白髓（white pulp）与红髓（red pulp）两部分。白髓为密集的淋巴组织，脾动脉入脾后进入脾实质的分支称为中央动脉，中央动脉周围的一层弥散淋巴组织称为动脉周围淋巴鞘（periarteriolar lymphoid sheath，PALS），是T细胞聚集区。PALS旁淋巴滤泡也称为脾小结，是B细胞聚集区，未受抗原刺激时为初级淋巴滤泡，受抗原刺激后为次级淋巴滤泡，出现生发中心。白髓中还有巨噬细胞、树突状细胞等分布。白髓和红髓交界处是边缘区（marginal zone），循环中的T、B细胞进入脾脏白髓时都要通过边缘区，故该区呈现T、B细胞的混居。红髓由脾索和脾血窦构成，脾索是索条状组织，B细胞、巨噬细胞和树突状细胞分布其上，脾血窦中充满血液，经小梁静脉汇入脾静脉出脾。

脾的主要功能包括：①成熟T、B淋巴细胞定居的场所。②免疫细胞执行免疫应答功能的场所。脾主要清除血源性抗原，这是与淋巴结的主要区别。③储存和过滤血液。血液在脾血窦中缓慢流动，通过狭窄脾索间隙时，血液中的病原生物、衰老的血细胞等被此处的巨噬细胞和树突状细胞吞噬和清除，从而净化血液。④分泌生物活性物质，如补体成分、细胞因子等。

（三）黏膜相关淋巴组织

黏膜相关淋巴组织（mucosal-associated lymphoid tissue，MALT），又称为黏膜免疫系统（mucosal immune system，MIS），是存在于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜局部的散在淋巴组织。人体黏膜面积多达400m2，所含淋巴细胞占全身淋巴细胞总数的四分之三，是病原体进入机体的首道屏障，是人体抵御感染至关重要的免疫组织。MALT具有两种形式：一种具有组织结构，如扁桃体、阑尾和Peyer小结等；另一种是无组织结构的、分布于上皮及结缔组织内的弥散淋巴组织。在MALT中也存在不同的淋巴细胞聚集区，分成淋巴滤泡与胸腺依赖区。在肠道黏膜内含有大量分泌IgA的浆细胞和CD8+细胞毒性T细胞（CTL），而CD4+辅助性T细胞（Th）则较多集中于黏膜下层。在黏膜上皮间隙的淋巴细胞中，γδT细胞（是一种在胸腺皮质中出现的早期分化类型的T细胞）占有较大比例。另外，抗体与致敏淋巴细胞可通过结构与MALT类似的导管相关淋巴组织（duct-associated lymphoid tissue，DALT）进入唾液腺、乳腺等外分泌腺体，再通过外分泌作用进入开放管腔。在哺乳期，由于催乳素的作用，黏膜相关淋巴组织中的大量致敏淋巴细胞、浆细胞富集于乳腺组织，使乳汁富含多种抗体，以满足婴儿被动免疫的需要。

皮肤相关淋巴组织（cutaneous-associated lymphoid tissue，CALT）由再循环进入皮肤表皮与真皮层的T细胞、皮肤上皮组织内的朗格汉斯细胞、产生上皮源性T细胞活化因子的角质细胞及局部的引流淋巴结组成。其中，朗格汉斯细胞表面带有MHCⅡ类分子和Fc受体（见第三章），在表皮的棘细胞层内形成一个近乎封闭的抗原提呈网络，只有在皮肤的引流淋巴结中才能发现具有朗格汉斯细胞表型的树突状细胞，这意味着捕获抗原的朗格汉斯细胞可以随组织液进入引流淋巴结，并在副皮质区向T细胞提呈抗原。

MALT的功能包括：①执行局部黏膜免疫功能。②分泌SIgA。分布于黏膜的B细胞多产生分泌型免疫球蛋白A（secretory immunoglobulin A，SIgA），此为局部黏膜免疫的主要效应分子。