HIV蛋白酶抑制剂

HIV蛋白酶抑制剂包括利托那韦（ritonavir）、奈非那韦（nelfinavir）、沙奎那韦（saquinavir）、茚地那韦（indinavir）、安普那韦（amprenavir）和洛匹那韦（lopinavir）等。

【药理作用及机制】

蛋白酶是HIV复制过程中的关键酶，能够催化HIV蛋白前体裂解，促进结构蛋白的形成和HIV病毒的成熟、释放。而蛋白酶抑制剂则可阻止前体蛋白的裂解，抑制未成熟的非感染性病毒颗粒的进一步活化，并最终产生抗病毒作用。

冠状病毒的复制与HIV病毒的复制类似，也需要病毒蛋白酶的催化。前期体外研究显示洛匹那韦和利托那韦等能够显著抑制MERS-CoV以及SARS-CoV的复制，洛匹那韦和利托那韦具有抗冠状病毒的潜力。

【临床应用】

1.治疗成人的HIV感染时，可与核苷类反转录酶抑制剂类或非核苷类反转录酶抑制剂类联合使用，从而产生协同作用。

2.对于在临床上不适宜使用核苷或非核苷类反转录酶抑制剂治疗的成年HIV患者，可以单独应用蛋白酶抑制剂进行治疗。

3.《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》中推荐利托那韦和洛匹那韦作为抗新冠肺炎治疗药物。

【用法用量】

《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》推荐洛匹那韦/利托那韦的剂量为成人200mg/50mg/粒，每次2粒，每日2次，疗程不超过10d。

【不良反应】

1.神经系统反应　眩晕、头痛、感觉及反应迟钝、失眠、味觉异常。

2.胃肠道反应　食欲不振、厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻。

3.过敏反应　药物热、皮肤干燥、瘙痒、药疹、皮肤红斑。

4.肝、肾功能异常。

5.血液系统反应　自发性出血、溶血性贫血。

6.代谢反应　胰岛素抵抗、高血糖、高血脂。

【药物相互作用】

蛋白酶抑制剂主要经肝细胞色素P450代谢，可与其他许多抑制细胞色素P450酶的药物发生相互作用，从而降低药效。某些蛋白酶抑制剂在体内的生物利用度是随体内pH的改变而改变，当其与抗酸剂、H₂受体拮抗剂及质子泵抑制剂合用时，可导致蛋白酶抑制剂的血浆浓度下降。