一文全知道！2023胃癌CSCO/NCCN指南更新要点及家族遗传性胃癌
原创学术部允英 2023-04-28 07:50浙江
据全球最新数据（2020年）显示，胃癌的发病率占恶性肿瘤第5位，死亡率居第4位。遗传因素在胃癌病因学中占据重要作用。胃癌遗传分为两种形式，一种是人群遗传模式，这一类多为散发性且遗传易感性弱；另一种是家族性遗传模式，这一类多呈家族聚集性且遗传易感性强。
随着我国胃癌规范化诊疗水平的巨大进步，我国胃癌防治也已迈入精准时代。靶向、免疫治疗的不断发展，分子标志物在胃癌中的应用也越来越广泛。
一、CSCO指南相关分子检测推荐
CSCO指南推荐目前以肿瘤组织HER2表达状态为依据的胃癌分子分型是选择抗HER2靶向药物治疗的依据，所有经病理诊断证实为胃或食管胃结合部腺癌的病例均有必要进行HER2检测。
一线靶向治疗
I级推荐所有经病理诊断证实为胃腺癌患者进行HER2检测（IA类证据）。
HER2阳性晚期胃癌患者可从抗HER2治疗中获益，HER2状态可预测晚期胃癌患者对曲妥珠单抗治疗的反应和生存获益。据文献报道，基于血液中ctDNA靶向测序的HER2基因体细胞拷贝数结果与荧光原位杂交数据高度一致，对于无法取得活检组织的患者，液体活检HER2扩增情况是一种可能的有效补充手段。
I级推荐所有新诊断胃癌都推荐评估MSI/dMMR状态（IB类证据）。
II级推荐考虑进行PD-1/L1抑制剂治疗的胃癌患者进行PD-L1表达状态检测（2A类证据）。
III级推荐NTRK融合基因检测（2B类证据）。
Ⅲ级推荐新增Claudin-18.2免疫组化检测推荐(2B类证据)
一线靶向治疗更新：新增Claudin-18.2检测
二线靶向治疗更新：雷莫西尤单抗联合紫杉醇二线治疗I级推荐移至首选
三线靶向治疗更新：维迪西妥单抗（IIA类证据）治疗由II级推荐前移至I级推荐（针对HER2阳性，IHC3+或2+）
二、NCCN指南相关分子检测推荐
NCCN指南推荐所有新诊断的患者通过PCR/NGS行MSI或通过IHC行MMR检测
NCCN指南推荐在诊断时对所有胃癌患者进行HER2检测。
不仅需要检测HER2扩增，还有NTRK融合、RET融合、BRAF V600E和TMB等，推荐NGS方法来寻找治疗和临床入组，尤其对于晚期胃癌患者。没有组织样本的可以选择循环肿瘤DNA（ctDNA）进行检测！
NCCN指南推荐PD-L1表达检测可考虑用于局部晚期、复发或转移性胃癌患者
三、家族遗传性胃癌
大多数胃癌为散发，其中5%-10%的胃癌患者有家族聚集现象。家族遗传性胃癌主要包括三大综合征：遗传性弥漫型胃癌（HDGC）、胃腺癌伴近端多发息肉（GAPPS）及家族性肠型胃癌（FIGC）。除上述三种类型外，林奇综合征、MUTYH相关性息肉病、遗传性乳腺-卵巢癌综合征等遗传疾病也可合并胃癌。
遗传性弥漫型胃癌（hereditary diffuse gastric cancer，HDGC）是一种常染色体显性遗传综合征，以弥漫型胃癌、乳腺小叶癌高发为特征，多由抑癌基因CDH1失活突变引起，同时有一小部分HDGC家系具有CTNNA1基因异常。除CDH1外，还有报道其他可能的候选胃癌致病基因，包括CTNNA1基因。
家族性肠型胃癌（familial intestinal gastric cancer，FIGC）是常染色体显性遗传的肠型胃癌，且不伴有息肉病。肠型胃癌的癌前病变包括慢性萎缩性胃炎，肠上皮化生以及异型增生，尚未发现明确的特异性基因变异。
胃腺癌伴近端多发息肉（gastric adenocarcinoma and proximal polyposis of the stomach，GAPPS）是一种罕见的胃息肉综合征，具有显著胃腺癌风险，其特点是局限于胃近端的常染色体显性遗传性胃息肉病（包括异型增生病变和（或）肠型胃腺癌），无十二指肠或结直肠息肉病或其他遗传性胃肠道肿瘤综合征。
推荐具有以下特征的胃癌患者或者家族史的个人进行胃癌遗传风险筛查：
40岁以前发病；50岁以前发病，同时有一个一、二级亲属患胃癌；
不考虑发病年龄，一、二级亲属中有2个或2个以上胃癌患者；
同时患胃癌和乳腺癌，且其中一种疾病发病小于50岁；
不考虑发病年龄，一、二级亲属中有50岁以前患乳腺癌的患者；
不考虑发病年龄，有JP综合征或胃肠息肉或林奇综合征家族史；
亲属有已知的胃癌易感基因突变；
有一、二级亲属40岁以前诊断胃癌；
有2个一、二级亲属50岁以前诊断胃癌；
有3个一、二级亲属患胃癌，不考虑发病年龄；
有亲属同时患胃癌和乳腺癌，其中一种疾病发病小于50岁，亲属有JP或胃肠息肉综合征。
四、允英胃肠肿瘤精准检测项目介绍
（图片不支持上传）省略
参考资料：
[1]中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会.(2021).中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识(2021年版)(3)—家族遗传性胃癌.中国肿瘤临床， 48(24)， 1248-1252.
[2] 2023年CSCO胃癌指南会议
[3] 2022CSCO胃癌诊疗指南
[4] NCCN Guidelines Version 1.2023 Gastric Cancer.
[5]肿瘤笔记