一直非常关注世界最权威的一年一度的肿瘤峰会，等待每年一次的最高权威峰会的新的动向和新的研究结果，终于等到2022年2月看到国内发布最高权威峰会的最新文献。
美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）是消化道肿瘤领域最高水平的世界级学术盛会，每年向全球传递了消化道肿瘤领域的最新科研成果。为了让国内同行及时了解最新进展，国内权威机构也以最快的时间向国内各界发布。美国1月22日召开，国内2月22就发布了权威峰会文章。
我只关心胃癌，所以其他的癌症我并不去关心，在峰会查找关于胃癌方面的最新报道。
文章一开头就展示了新的希望、新的开端，新的突破：2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）于美国时间2022年1月20-22日隆重召开。本次大会重磅公布了几项重要的全球III期研究结果，惊艳肿瘤界，为2022胃肠肿瘤的突破发展带来新开端。让我们一起看看吧!
一、Keynote590研究结果更新：K药联合化疗一线治疗食管癌远期疗效稳固
KEYNOTE-590作为首个在晚期食管癌中证实一线免疫联合化疗可以带来显著生存获益的III期临床研究，在此次会议上率先公布了2年生存结果：中位随访34.8个月，在所有患者中，帕博利珠单抗联合化疗组的24个月总生存（OS）率为26.3%，而化疗组为16.1%。亚组分析显示，PD-L1 CPS≥10的食管鳞癌（ESCC）患者获益更大，死亡风险降低41%(HR 0.59; 95% CI， 0.45-0.76)。
KEYNOTE-590研究在2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上首次公布的随访10.8个月的中期分析结果显示，帕博利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性食管癌（鳞癌、腺癌和SiewertⅠ型食管胃结合部腺癌），可分别降低整体人群和ESCC人群的死亡风险27%和28%。2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上发布的中国人群数据分析结果显示，帕博利珠单抗联合化疗降低整体人群49%的死亡风险，在PD-L1 CPS≥10的亚组人群中，死亡风险更是显著降低67%。
2021年，基于KEYNOTE-590研究结果，帕博利珠单抗联合化疗方案已在国内外获批用于不可切除局部晚期或转移性食管癌或胃食管结合部癌的一线治疗，是全球和中国首个获批一线治疗晚期食管癌的PD-1。
二、DESTINY-Gastric01研究：DS-8201对比化疗≥3线治疗HER2阳性晚期胃癌，客观缓解率达51%
作为HER2靶点ADC药物的代表，DS-8201在胃癌的成绩在本次也得到了更新，OS分别为12.5；8.9月，HR=0.60。ORR分别为51%：14%，3级以上的AE分别为86%：57%。一如既往的优秀。目前，DESTINY-Gastric04研究正在开展，与雷莫芦单抗+紫杉醇头对头比较争夺二线地位。
三、Checkmate649研究2年随访结果更新，OS为13.8个月
2021年O药+化疗通过III期研究Checkmate649的阳性结果，确立了化免联合在晚期胃癌/胃食管结合部肿瘤/食管腺癌一线的新标杆。本次公布了2年的随访结果，两组的OS分别为13.8；11.6月，HR=0.79。亚组分析也基本是清一色的均获益。
但是，当将研究人群剔除MSI-H这类免疫疗效超优的患者，再按照PDL1进行分组时，PDL1＜1%，乃至＜5%的组别，OS获益微小，仅为12.4；12.1月，HR=0.94。因此有学者提出是不是需要进一步细化人群，择选出对化免联合确切有效的患者，不能被整体优势遮掩掉根本无法获益的人群。
四、GERCOR NEONIPIGA研究：O+Y挑战dMMR胃癌新辅助
该Ⅱ期研究纳入T2~T4 N×M0期MSI/dMMR可切除胃癌患者，接受纳武利尤单抗240mg Q2W（6剂）+伊匹木单抗1mg/kg Q6W（2剂）治疗，末次输注后5周（±1周）行根治性手术。主要终点是pCR率。共入组32例患者，所有患者为dMMR±MSI-H，16例胃癌，16例食管胃腺癌（OGA）。数据截止时，32例患者完成新辅助治疗，27例（84%）患者完成所有6周期新辅助治疗。8例（32%）患者在新辅助治疗期间发生3/4级不良事件（AE）。29例患者接受手术；2例拒绝手术，并在内镜下完全缓解，活检无肿瘤；1例因转移性进展未行手术。末次输注至手术的中位延迟时间为35天。总共14例（54%）患者发生手术并发症，分别为4例吻合口瘘，2例胰腺炎，2例肺炎，6例其他。1例（3.8%）患者术后第3天因心血管AE死亡。
所有接受手术的29例患者均为R0切除，pCR率58.6%，中位随访12个月，1例患者转移复发，1例患者未复发死亡，30例患者无复发/进展。在MSI/dMMR可切除OGA患者中，纳武利尤单抗+伊匹木单抗是可行的新辅助治疗方案，为患者带来了高pCR率。
五、双抗出圈：PD1/CTLA4双抗AK104联合化疗一线治疗晚期胃癌
双抗作为近几年热点药物的一种类型，此次也公布了一项晚期胃癌的一线数据，由国内专家季加孚教授口头汇报。该研究是一项采用DP1/CTLA4双抗药物AK104+化疗一线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌(G/GEJ)的Ib/II期临床研究，基线统计发现，入组的98 名患者，PD-L1 CPS≥5的人群占比仅为15%，该人群比例远低于Checkmate 649和Orient-16（均超过60%）。
截至2021/12/31的最新研究结果，共有91名患者进行了至少一次的基线后肿瘤评估。整体ORR达到68.1%，其中62达到PR，DCR高达92.3%。而高剂量组10mg/kg Q2W中的ORR高达83.3%，疾病控制率（DCR）高达100%。全人群的中位 PFS 为 9.2 个月，中位OS 为 17.08 个月，显著高于化疗（10-12个月）和PD-1疗法（Checkmate 649 13.8个月）。PD-L1 CPS≥1 和CPS＜1的患者中，中位OS分别为17.41个月、14.65个月。在4mg/kg和6mg/kg剂量组的成熟数据中，对于PD-L1 CPS<5的人群也有显著优势，mOS达到17.2个月，对全人群的贡献优于PD-1疗法。安全性上，≥3级药物相关性不良反应（TRAEs）发生率为62.5%。
截至2021/12/31的最新研究结果，共有91名患者进行了至少一次的基线后肿瘤评估。整体ORR达到68.1%，其中62达到PR，DCR高达92.3%。而高剂量组10mg/kg Q2W中的ORR高达83.3%，疾病控制率（DCR）高达100%。全人群的中位 PFS 为 9.2 个月，中位OS 为 17.08 个月，显著高于化疗（10-12个月）和PD-1疗法（Checkmate 649 13.8个月）。PD-L1 CPS≥1 和CPS＜1的患者中，中位OS分别为17.41个月、14.65个月。在4mg/kg和6mg/kg剂量组的成熟数据中，对于PD-L1 CPS<5的人群也有显著优势，mOS达到17.2个月，对全人群的贡献优于PD-1疗法。安全性上，≥3级药物相关性不良反应（TRAEs）发生率为62.5%。
六、KRYSTAL研究：Adagrasib统领KRAS G12C胃肠肿瘤，有效性50%，疾病控制率100%
KRAS基因突变不仅在肺癌高发，在胃肠道肿瘤特别是胰腺癌也具有很高的发病率，目前AMG510已经获批KRAS G12C突变的肺癌适应症，此次其竞品药物Adagrasib（MRTX849）更新的胃肠道KRAS突变人群的有效率数据，也相当惊艳，无论是胰腺肿瘤还是胰腺外的其他胃肠肿瘤，整体有效率均为50%，疾病控制率均为100%，获批用药有望！
本次大会报道了针对 KRAS G12D突变的MRTX133靶向药物，及针对所有KRAS突变的RMC-6236靶向药物，均在研究进行中。（仅摘录胃癌用药）
这篇2月22日权威机构发表的美国肿瘤峰会文献全文很长，我只是摘录了对于胃癌的用药，虽然学术用语我并不完全理解，我把这篇文章发给爱人，想必能有给他带来曙光和希望。谁知，他看完后，淡淡一句：“科研的路很长，且很多不确定性，我恐怕等不到那一天。”
看到文献的一瞬间，我欣喜若狂，仔细咬文嚼字去理解，然后发给爱人看。对于文献的理解和认知，应该说，爱人是业内人员，文字的术语和药物名称爱人也属于内行，他本就是上海复旦药学院的老牌毕业生，后期十几年又从事药物研发工作。所以爱人的这句话，又使我又掉进了冰窟里。