第一章　治疗药物监测基础知识

第一节　相 关 概 念

1. 治疗药物监测（therapeutic drug monitoring，TDM）

是一门研究个体化药物治疗机制、技术、方法和临床标准，并将研究结果转化应用于临床治疗以达到最大化合理用药的临床实践药学学科。通过测定患者体内的药物暴露、药理标志物或药效指标，利用定量药理模型，以药物治疗窗为基准，制订适合患者的个体化给药方案。其核心是个体化药物治疗。

2. 个体化药物治疗（inpidualized medication）

依据药物在患者体内的药动学/药效学状态，制订适合个体的给药方案，并根据患者的生理病理状态、合并用药等因素的动态变化适时监测调整，这样的药物治疗方式称为个体化药物治疗。

3. 药物暴露（drug exposure）

本书特指人体内的药物暴露。药物在人体内滞留的量和时间程度一般用药动学参数“药-时曲线下面积（AUC）”来表示。血、尿、组织中的药物浓度都可在数学关系明确的情况下作为药物暴露的标示物，用于日常的有效浓度范围标示。

4. 有效浓度范围（effective concentration range）

也称治疗窗（therapeutic window），是指药物治疗过程中，根据研究结果确定的最小有效浓度与最低中毒浓度之间的范围，最常用有效血药浓度范围。在临床药物治疗实践中受人体生理病理状态、合并用药等复杂因素的影响，这个阈值是一个统计学概念区间值，符合多数人体和多数情况下的量效关系，一般作为治疗的参考范围。

5. 数学模型（mathematical model）

这里特指药物治疗中描述量效数学关系的定量药理模型。是指针对一定群体患者的药物治疗，通过试验研究建立起的剂量-药物暴露-药效之间的多层次数学关系式。依据药物到达部位的速度快慢建立起的有模拟性质的“房室模型”，根据实际测定值和药物在体内的滞留时间建起的有“非房室模型”，还有“统计矩模型”“生理模型”等。

6. 峰谷现象（peak and trough phenomenon）

血管外给药后，药物峰浓度与谷浓度之间相差超出有效浓度范围，在治疗效果上易出现毒性或无效结果的现象。

7. 有限采样策略（limited sampling strategy，LSS）

在治疗药物监测常规工作中，不可能像人体药动学试验一样通过采集过多时间点（一般为13个时间点以上）的样本数据来获得药-时曲线，而是以尽可能少的时间点数据获得相关性最好的药-时曲线下面积计算方程，像这样以最少的时间点采样获得相关性最好的药物暴露的监测方法称有限采样策略。

8. 药物代谢动力学（pharmacokinetics，PK）

也称药代动力学，简称药动学。美国药学会1972年给出的定义是，研究动物和人体的药物吸收、分布、代谢和排泄，以及相应的药理、治疗和毒性反应的动力学。药动学的应用研究领域包含生物利用度测定，生理、病理因素对药物吸收、分布的影响，疾病状态下或必要时药物剂量的调整，药理效应与给药剂量的相关性，药物相互作用评价，临床预测（运用药动学参数制订个体化用药方案以此提供最有效的药物治疗）。

9. 药物效应动力学（pharmacodynamics，PD）

也称药效动力学，简称药效学。研究机体对药物反应的科学，揭示药物在人体内的量效关系。

10. 房室模型（compartment model）

按体内药物分布的速度（血流速度）将机体划分为一个或多个独立的抽象概念单元，可对药物在体内的吸收、分布、消除特性做出模式图，以建立数学模型，揭示其动态变化规律。

11. 首关效应（first pass effect）

又称首过消除、首过效应。某些口服药物吸收透过胃肠壁，进入门静脉，在胃肠壁或肝脏内被广泛代谢、消除，发生首过效应。一般来讲，首过效应使得药物代谢增强，生物利用度降低致药物暴露减少而疗效下降。

12. 肝肠循环（hepato-enteral circulation）

指经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。此现象主要发生在经胆汁排泄的药物中，如氯霉素、酚酞、吗替麦考酚酯等。在药动学上表现为药-时曲线出现双峰现象，而在药效学上表现为药物的作用时间明显延长。

13. 药动学参数（pharmacokinetic parameters）

是反映药物在体内的动态变化规律的一些常数，定量描述药物在体内经时过程的动力学特点及作用变化规律。

14. 生物利用度（bioavailability，BA）

是反映药物活性成分吸收进入体内的程度和速度的指标。可分为绝对生物利用度和相对生物利用度，前者用于比较血管外给药途径相对于静脉给药的吸收差异，后者用于评价两种制剂的吸收差异。

15. 生物等效性（bioequivalence，BE）

在含有相同活性成分的仿制产品要替代它的原创制剂进入临床使用时，鉴于药物浓度和治疗效果相关，假设在同一受试者，相同的药-时曲线意味着在作用部位能达到相同的药物浓度，并产生相同的疗效，那么就可以药动学参数作为替代的终点指标来建立等效性，称为生物等效性。

16. 光谱分析（spectral analysis）

基于物质发射的电磁辐射，或物质与辐射相互作用后产生的辐射信号或信号变化来测定物质的性质、含量和结构的一类仪器分析方法。

17. 色谱分析（chromatographic analysis）

利用物质在两相中吸附或分配系数的微小差异达到分离的目的。当两相做相对移动时，被测物质在两相之间进行反复多次的质量交换，使原来微小的性质差异产生放大的效果，从而分离、分析样品组成及测定样品的一些物理化学参数。

18. 质谱分析（mass spectrographic analysis，MS）

利用多种离子化技术，将物质分子在离子源内离子化后，裂解成各种质荷比（m/z）的离子，进而在电场和磁场的作用下被分离，并被检测器测定，从而进行物质结构鉴定、含量分析的方法。

19. 酶免疫分析（enzyme immunoassay，EIA）

是抗原-抗体特异性反应和酶的高效催化作用原理相结合的一种免疫学方法。其基本原理是将酶与抗原或抗体用交联剂偶合，可与固相载体上（或液相中）响应的抗体或抗原发生特异性反应。加入响应的酶底物时，可被酶催化生成可溶性或不溶性产物，以肉眼或分光光度计进行定性或定量。

20. 指南

WHO对指南的定义是指任何包含有关卫生干预推荐意见的文件，这些干预涉及临床、公共卫生或卫生政策。指南类型主要包括快速建议指南、标准指南、完整指南。

（张相林 陈文倩 王晓雪）