前 言

从医学的启蒙开始,我们获取的知识就是肠道的主要功能为消化和吸收营养物质,肝脏的主要功能为物质代谢和解毒。我们治疗疾病的原则也是针对靶器官的治疗,如肝功能异常,我们要给予患者“保肝”治疗,如肠道疾病的患者,我们要给予治疗肠道的药物等。
但是,随着医学的发展,近年来,对于两个器官的功能有了新的认识。
关于肠道:除了消化吸收营养物质外,肠道的免疫及屏障功能愈来愈得到认识。肠道相关淋巴组织是机体最大的免疫器官,其免疫细胞占机体免疫细胞的70%。肠道具备屏障功能,肠道通过其化学屏障、生物屏障、机械屏障、免疫屏障保护机体免遭外源性物质的损伤。当肠道功能出现障碍或衰竭时会引起全身炎症反应及多脏器衰竭,因此有人把肠道屏障在疾病发生发展中的作用喻为“ 发动机”,即一触而动全身!
关于肝脏:是机体最大的实质性器官,也是机体重要的免疫器官,其中肝细胞占肝脏总细胞数的三分之二,其他由淋巴细胞(包括T淋巴细胞,B淋巴细胞,NK细胞),库普弗细胞、内皮细胞及胆管上皮细胞等非实质细胞构成。越来越多的研究显示肝脏的非实质细胞在肝脏的保护及损伤中起到了非常重要的作用。
关于“肝-肠轴”:肠道和肝脏之间在胚胎起源及解剖学上密切关联,这两个器官有共同的胚胎起源,均起源于前肠,肠道相关淋巴组织的前体起源于发育中的肝脏。解剖学上,两个器官通过门静脉相互关联,肝脏80%的血供来自门静脉。门静脉中有来自肠道的一系列细菌产物、食物抗原及环境毒素等。不仅如此,肠黏膜淋巴细胞在两个脏器之间迁移防御病原体,穿过肠黏膜屏障到达肝脏,肠道的免疫反应释放的大量促炎细胞因子可以通过门静脉进入肝脏; 同时,肝脏自身对肠道来源的淋巴细胞具有一定的调节功能。因此,肠道和肝脏对机体免疫防御功能也是相互影响、相互调节、密不可分的。
肠黏膜屏障作为机体的第一道防线保护机体免遭肠腔中大量细菌、食物抗原、毒素等外源性物质的损伤,而肝脏作为机体第二道防线,抵御逃逸肠黏膜免疫监视的抗原和炎性因子等损伤因素,肝肠共同筑起机体的防御系统。鉴于此:Marshall于1998年正式提出了的肝肠轴概念。
大量临床资料显示肠道疾病和肝脏疾病可同时伴发,如肝硬化患者发生自发性细菌性腹膜炎是肝硬化患者肠黏膜屏障受损导致细菌移位最具特征性的表现,是肝肠之间相互影响的范例。
“肝-肠轴”概念的提出使我们对于肠道和肝脏之间密切关系有了新的认识,肝脏疾病和肠道疾病存在相互关联的发病机制,那么对于肝脏疾病及肠道疾病的治疗就带来了新的理念,不再是只关注靶器官本身的治疗,关注肠道可以使肝脏疾病获益;关注肝脏也可能使肠道疾病获益。而且由于对肠肝循环免疫机制的深入认识,一些新型抗体或拮抗剂的出现使肝肠共患疾病可以同时得到治疗。
从胚胎起源到生理解剖,从基础到临床,肝肠对话诠释了整合肝肠病学的内涵!
目前,关于肝-肠之间相互作用的研究越来越多,虽然还有很多问题悬而未决,但我愿意第一时间将最新的概念与研究呈献给大家分享!
本书有很多不完善之处,诚请同仁指正!
衷心感谢为此书的撰写及出版付出极大心血的作者及编辑们!衷心感谢樊代明院士为本书作序,他的“序言”是我们做好“整合医学”的动力!

2014年5月于北京