二、碳青霉烯类药物的治疗药物监测研究现状

国内尚未广泛常规开展系统的碳青霉烯类药物的TDM,现有研究更多是对碳青霉烯类药物血药浓度测定方法的改良和优化,为将来在临床应用中方便、有效、经济地开展TDM奠定方法学基础。
国外已发表的碳青霉烯类药物的TDM研究主要针对脓毒症、严重烧伤、感染性休克、行CRRT的重症患者,而其中研究较多的药物有亚胺培南、美罗培南、厄他培南。Gloria Wong等人进行了一项多中心调查研究,描述目前在全球多家医院ICU中β-内酰胺酶类抗菌药物(其中包括美罗培南、亚胺培南、厄他培南、多尼培南等碳青霉烯类药物)TDM的开展现状。该研究向全球11家ICU发放调查问卷,其中9家给予回应。统计显示哌拉西林和美罗培南(100%进行TDM)被认为是最需要在ICU进行TDM的抗菌药物,其次是头孢他啶(78%)、头孢曲松(43%)和头孢唑林(43%)。该调查表明,国外近年来碳青霉烯类药物在进行TDM实践的过程中药物测定方法、药代动力学/药效学(PK/PD)靶值设定、剂量调整策略上均有较大进展。
Anne Fournier等人进行了一项回顾性研究,通过评估2001—2011年期间在ICU中使用亚胺培南/西司他丁或美罗培南的五级烧伤患者的给药剂量,据此分析实施TDM对剂量的调整趋向。结果显示,TDM的引入增加了亚胺培南/西司他丁的使用剂量,但未明显增加美罗培南的使用剂量。分析出现这种结果可能的原因是因担心亚胺培南/西司他丁过量导致毒性,因此ICU医生使用的经验初始剂量通常过低。