二、碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌感染的联合抗菌治疗

目前,碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(carbapenem resistant Enterobacteriaceae,CRE)有逐年上升趋势。多项临床研究提示,碳青霉烯类与其他抗菌药物如多黏菌素的联合方案治疗CRE感染的疗效优于单药或其他联合方案。体外联合药敏试验结果显示,碳青霉烯类和替加环素联合多呈协同和相加作用。常用两药联合用药方案有:①碳青霉烯类(厄他培南、亚胺培南、美罗培南或帕尼培南)联合氨基糖苷类抗菌药物(阿米卡星、依替米星或异帕米星);②碳青霉烯类联合多黏菌素;③碳青霉烯类联合替加环素;④碳青霉烯类联合氨曲南(仅在细菌产生金属酶时选用)。三药联合方案有:碳青霉烯类+氨基糖苷类+多黏菌素,碳青霉烯类+替加环素+多黏菌素,碳青霉烯类+氨基糖苷类+替加环素。CRE所致严重的感染如脑膜炎、心内膜炎、血流感染等可能会采用3药联合方案,如碳青霉烯类联合替加环素和多黏菌素。碳青霉烯类作为联合用药之一用于治疗CRE感染应符合以下条件:①4≤MIC≤16mg/L;②大剂量(如美罗培南2g,q8h或q6h)给药;③延长静脉滴注时间至2~3小时;④尽量实施相应的治疗药物监测。