37.PSA测定的结果有什么缺陷？科学家们是怎样解决这一问题的

PSA为类似血管舒缓素的丝氨酸蛋白分解酶，在血液中主要以与α1－anti-chymotrypsin（ACT）结合的结合型PSA（PSA-ACT）和与α2－macroglobulin（AMG）结合的结合型PSA（PSA-AMG）及游离型PSA（free PSA）存在。由于无法测定血清中PSA-AMG，直接导致了PSA水平检测价值的下降。同时，PSA自然波动变化的特点损害了它的作为一个筛选工具的应用价值，正常人和PCa患者之间的PSA有实际上的重叠从而使PSA缺乏特异性。PSA筛选PCa的敏感性仅67%～80%，并且单独测试对PCa不具有特异性，假阳性率在60%以上。

目前，人们给PSA的临床应用增加了许多附加指标，以增强它的应用价值。主要有：PSA年龄分段参考范围、fPSA及fPSA与总PSA比值、PSA密度、PSA速率、PSA速率、PSA倍增时间和PSA-CT测定等。

PSA的年龄特异性参考范围（PSA age-specific reference range）：随着年龄的增长，前列腺体积随腺体增生而增大，所分泌的PSA也相应增多。资料显示，健康男性小于60岁者中PSA小于4.0纳克/毫升的占92%，而60～69岁时为79%，70岁以上者大于4.0纳克/毫升的可达40%。所以，小于4.0纳克/毫升的参考范围并不适用于所有年龄段。

PSA密度（PSA density PSAD）：是指单位体积前列腺所对应的血清PSA含量，用PSA浓度（纳克/毫升）与前列腺体积（毫升）之比表示。有资料显示，前列腺组织每增生1克，可使血清PSA升高3.5纳克/毫升，前列腺每增生1毫升，可使PSA水平升高约32%。因此，前列腺癌患者PSAD可显著升高。Benson等报道，PSAD的临界值为0.15纳克/平方毫升。但这个比值需要计算前列腺的体积，目前经直肠超声检查计算前列腺的体积误差还比较大，最大时可达30%，所以其应用受到限制。

F-PSA、F/T比值：F-PSA是近年来比较受重视的一个判断前列腺癌的指标。研究发现，良性前列腺疾病时血清中游离PSA占总PSA的相对比例较高一些，而前列腺癌患者FPSA的比例较低。但由于影响FPSA水平的因素较多，对它的血清浓度正常值还难以作出。目前应用的是它与总PSA的比值，也就是F/T比值。研究发现，对TPSA值在4～10纳克/毫升的诊断灰区时，它显得尤有价值。在这个灰区，若以F/T小于25%为阈值，可检出95%的前列腺癌症，同时避免20%的不必要活检。

PSA速率（PSA velocity PSAV）：PSA速率是指在一定时间内（至少2年）连续观察（至少3次）血清PSA浓度的变化，计算PSA的平均年增长速率[ng/ml/年]，PSAV=[（PSA2-PSA1）+（PSA3-PSA2）]/2。前列腺癌的PSA速率显著高于前列腺增生，以此作为评估发生前列腺癌风险的一种指标。

PSA倍增时间（PSA double-time PSADT）：PSA倍增时间是指患者血清PSA浓度升高至原先两倍所需的时间，当PSA值随时间呈幂函数形式变化时，运用两个PSA值就可以计算出PSADT，PSADT＝（t2-t1）loge2/（logePSA2-logePSA1），这是最为简单的计算方法。但当存在着多个PSA值时，就需要通过计算直线回归方程式获得回归系数（b），得到PSADT＝（loge2）/b，通过该方法得到的PSADT值反映了包括所有PSA值在内的信息，减少了通过个别数据计算可能产生的偏差。近年来文献表明，PSADT在判断前列腺癌患者的预后和疗效评价时具有重要价值。