三、分子病理特点

LGG的诊治进展最终有赖于对其发病机制研究的突破。在LGG中常见的一些基因遗传学改变包括肿瘤p53基因的突变、1p/19q的丢失和MGMT的甲基化等，其中p53和1p/19q丢失很少同时存在于一种LGG病理类型：p53突变多见于星形细胞瘤，1p/19q则几乎仅见于少突胶质细胞瘤，而少突-星形细胞混合性胶质瘤中或者存在p53突变、或者是1p/19q丢失。相应的分子改变也见于高级别胶质瘤，并且与高级别胶质瘤的预后和术后综合治疗敏感性相关，但在LGG中，仅有小宗病例报道1p/19q丢失或MGMT的甲基化可能提示较好的预后，最后结论尚有待大宗病例，并且排除各种临床预后混杂因素进一步证实。

值得一提的是，新近发现在LGG发生机制中IDH（isocitrate dehydrogenase，异柠檬酸脱氢酶）的突变可能具有重要意义。IDH是细胞内三羧酸循环的关键酶之一，催化异柠檬酸生成α-酮戊二酸，将NAD+或NADP+还原成NADH或NADPH，为细胞新陈代谢提供能量和生物合成的前体物质。IDH基因突变见于各种病理类型LGG（表1-2），其发生要早于p53突变和1p/19q丢失等其他基因改变，并且几乎见于所有继发性胶质母细胞瘤中（secondary glioblastoma），而在原发胶质母细胞瘤中仅为7%。IDH可能作为抑癌基因发挥作用，但其在LGG早期发生过程中的作用机制尚不明确。在与临床预后相关的单因素分析中，IDH突变在各级别胶质瘤中均提示较好的总体生存，但尚需包括其他众多预后影响因子的多因素分析进一步证实。

综上所述，LGG肿瘤发生的分子病理机制有待进一步阐明，与高级别胶质瘤有所不同，其分子病理特点在指导术后综合治疗和预后评估中的作用尚不确定。