1.炎症是具有血管系统的活体组织对损伤因子所产生的防御反应，是损伤与抗损伤的统一过程。

2.炎性介质

（1）指炎症过程中产生或引起炎症反应的化学物质。

（2）直接参与机体局部或全身炎症反应。

（3）具有扩张血管、增加血管通透性和白细胞渗出作用，促进炎症发生和发展。

3.炎症反应是否发生和发展取决于损伤和机体防御反应的动态平衡。

（1）高热或低温。

（2）放射线及紫外线。

（3）手术或创伤。

（1）外源性化学物质：强酸、强碱等。

（2）内源性化学物质：炎症或坏死组织产生的代谢物。

细菌、病毒、立克次体、支原体、真菌、螺旋体和寄生虫等。

（1）1963年，Gell和Coombs提出变态反应4型分型法：

1）Ⅰ型：速发型（如过敏性鼻炎、荨麻疹）。

2）Ⅱ型：细胞毒型（抗基底膜性肾小球肾炎）。

3）Ⅲ型：免疫复合物型（如免疫复合物性肾小球肾炎）。

4）Ⅳ型：迟发型（如结核、伤寒等）。

（2）以上4型都可引起不同程度组织、细胞损伤及器官功能障碍或衰竭。

1.一定浓度介质能引起相关组织出现相似的炎症反应。

2.能从相关炎症组织中释放。

3.炎症组织中有生成该介质的酶，该介质也能增加相关酶活性。

4.在体内可分解、吸收或脱敏。

5.药理学方法可改变介质合成、储存、释放、代谢及整个炎症过程。

6.介质浓度能预测炎症反应预后。

7.存在靶细胞受体，并能触发或调节特异炎症反应。

1.局部组织变质、渗出和增生。

2.变质为损伤过程，渗出和增生为防御过程。

（1）变质：炎症组织的变性和坏死。

（2）渗出：炎症组织血管内液体、蛋白质及血细胞透过血管壁的过程。

（3）增生：在致炎因子刺激下炎症局部巨噬细胞、内皮细胞和成纤维细胞等增生修复损伤组织。

（1）红、肿、热、痛和功能障碍。

（2）红、热是炎症局部血管扩张、血流加快、代谢增强表现。

（3）肿是局部血液成分渗出引起。

（4）渗出物压迫及炎症介质作用于神经末梢引起疼痛。

（5）不同部位炎症性质及程度不同，引起症状、体征和器官功能障碍程度不同（如肺炎引起呼吸困难和缺氧）。

（1）发热和寒战。

（2）外周血WBC计数增多。

（3）WBC产生的IL-1、TNF和PGE引起皮肤血管收缩致发热。

（4）IL-1和TNF促使骨髓储存库白细胞释放加速，中性粒细胞“核左移”。

（5）某些病毒和伤寒所致炎症出现外周血WBC计数降低。

（1）炎症介质来源于细胞和血浆。

（2）按化学性质分为：

1）血管活性胺类（如组胺和5-羟色胺）。

2）脂类。

3）肽类。

4）溶酶体成分及补体。

5）凝血因子。

1）主要存在于肥大细胞颗粒、嗜碱性粒细胞和Pt。

2）在各种致炎因子作用下，组胺易为Ca ²⁺置换释放。

3）促肥大细胞释放组胺原因：

A.创伤、寒冷或热等物理因素。

B.免疫反应、补体片段。

C.中性粒细胞溶酶体阳离子蛋白和一些神经肽。

4）炎症时，血组胺浓度短时间内升高100倍，并很快被酶分解，t _1/2约30~60分钟。

5）组胺代谢：

A.50%~70%组胺经N-甲基转移酶和单胺氧化酶转化为N-甲基咪唑乙酸。

B.经二氨氧化酶（组胺酶）氧化为咪唑乙酸或咪唑醋酸核苷。

C.组胺代谢物均无活性，随尿排出体外。

6）组胺作用：

A.细胞膜有3种组胺受体，即H ₁、H ₂和H ₃。

a.与H ₁受体结合，细胞内cGMP增多，产生促炎作用。

b.与H ₂受体结合，细胞内cAMP增多，产生抗炎作用。

c.与H ₂和H ₃受体结合，反馈性抑制组胺释放。

B.舒张微血管、增强通透性，使大分子物质渗出，引起水肿。

C.收缩非血管平滑肌、增加腺体分泌和致痒。

1）主要存在于哺乳动物胃肠道嗜银细胞、脑组织和Pt，人体肥大细胞不含5-羟色胺。

2）胶原和抗原抗体复合物可刺激Pt释放5-羟色胺。

3）使血管通透性增加。

4）引起疼痛反应。

1）炎症刺激使细胞膜磷脂在磷脂酶A ₂作用下或经磷脂酶C和甘油二酯酶催化生成AA。

2）AA在环氧化酶和脂氧化酶作用下，经不同酶促反应生成，包括PG、LT和脂毒素。

A.PG

a.正常组织内无PG，生理活动时，AA由磷脂及甘油三酯释放。

b.参与炎症反应的PG主要是血栓素A ₂、PGI ₂、PGE ₁、PGE ₂。

c.血栓素A ₂与PGI ₂作用相反，炎症血栓形成与两者失衡有关。

d.致炎作用：①血管作用：舒张小动脉、毛细血管前括约肌和毛细血管后小静脉；PGI ₂血管舒张作用是PGE ₂的5倍。②腺体分泌作用：PGF _2α使人呼吸道分泌物增加；PGF _2α和PGD ₂促进黏液糖蛋白分泌；PGE和PGI ₂抑制胃酸分泌；PGE ₁抑制胰腺和气管电解质分泌。③发热和致痛作用：除PGI ₂外，多数PG与发热有关，PGE ₂作用最强；PGE和PGI ₂能引起痛觉过敏。④趋化作用：PGD ₂和血栓素A ₂对中性粒细胞具有趋化作用；PGD ₂促使嗜碱性粒细胞释放组胺。

B.LT

a.见于WBC、内皮细胞、血管平滑肌细胞、RBC等。

b.按结构分为二羟酸白三烯（以LTB ₄为代表）和硫肽白三烯。

c.致炎作用：①二羟酸白三烯：趋化中性粒细胞和嗜酸性粒细胞；增强中性粒细胞对血管内皮细胞黏附性；刺激中性粒细胞释放氧自由基和溶酶体酶；增加微血管通透性；抑制辅助性T细胞增殖，刺激抑制性T细胞增殖。②硫肽白三烯：由LTC ₄至LTF ₄组成；支气管平滑肌收缩作用较组胺强近千倍；增加呼吸道黏液和Cl ^-分泌；LTC ₄、LTD ₄和LTE ₄增强微静脉血管通透性作用较组胺强数百倍；低浓度LTC ₄和LTD ₄即可致皮肤发红及荨麻疹。

C.脂毒素

a.WBC产生LTA ₄，经Pt内的12-脂氧化酶转化而成。

b.抑制中性粒细胞黏附及趋化作用。

c.促进单核细胞黏附作用。

d.扩张血管。

1）来源于磷脂。

2）Pt、巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、血管内皮细胞均能产生PAF，嗜碱性粒细胞除外。

3）与靶细胞膜上PAF受体结合引起血小板聚集、中性粒细胞活化，产生活性氧、LT等炎性介质。

4）致炎作用：

A.增加血管通透性，其作用较组胺强数千倍，较缓激肽（BK）强近百倍。

B.对嗜酸性粒细胞趋化作用极强。

C.引起继发性炎症介质（如PG和LT）释放。

1）与炎症有关的激肽主要有BK、胰激肽（KP）和蛋氨酰赖氨酰缓激肽。

2）炎症时激肽原在激肽释放酶（由因子Ⅻa、因子Ⅻ碎片、纤溶酶和胰蛋白酶等激活）作用下裂解成BK。

3）激肽受体至少有β1和β2两种，以β1受体介导作用为主。

4）致炎作用：

A.舒张血管，较组胺强15倍。

B.增加微血管通透性。

5）激肽浓度为10 ^-8~10 ^-7g/ml时，刺激感觉神经末梢引起疼痛。

1）感觉神经末梢释放。

2）包括P物质（SP）、神经激肽A（NKA）、神经肽B（NKB）、神经肽K及降钙素基因相关肽（CGRP）。

3）致炎作用：

A.扩张微血管、增加血管壁通透性。

B.具有明显促炎作用，加重炎症反应。

C.刺激腺体分泌，以呼吸道黏液分泌作用最强。

1）细胞因子是一种具有免疫调节作用的蛋白质和小分子多肽。

2）具有调节免疫、促进血细胞生成、生长及修复损伤组织等作用。

3）主要细胞因子来源及作用见表11-1。

A.IL-1

a.包括IL-1α和IL-1β，两者生物学活性相近，分泌性IL-1主要是IL-1β。

b.主要由单核细胞、巨噬细胞产生，内皮细胞、T细胞、B细胞、成角质细胞、星形细胞、小胶质细胞也能合成。

c.直接作用于饱腹中枢引起厌食。

d.增加脑β内啡肽释放和阿片样受体数目，减轻损伤和炎症后痛觉。

e.刺激下丘脑前部释放PGE ₂，引起发热。

f.促进中性粒细胞黏附和激活，释放中性蛋白酶和氧自由基。

g.诱导肝脏合成急性期蛋白，抑制白蛋白合成。

h.促使肌肉组织分解，导致慢性感染患者体重减轻或恶病质。

i.激活破骨细胞活性，促进胶原酶合成和蛋白多糖降解。

j.参加损伤和炎症时骨和结缔组织重建，促进纤维母细胞生长，引起胶原增殖。

k.通过免疫增强作用调节炎症反应。

B.TNF

a.曾称淋巴毒素，包括TNF-α和TNF-β。

b.淋巴细胞受特异性抗原刺激产生。

c.TNF-α又称恶病质因子，在革兰阴性菌和LPS作用下由巨噬细胞、T细胞和NK细胞产生，在肝、皮肤、胃肠道和肾中降解。

d.细菌外毒素、原虫、真菌和病毒颗粒增加TNF-α转录。

e.增强中性粒细胞对内皮细胞黏附，释放氧自由基和中性蛋白酶等毒性产物，损伤组织细胞。

f.增强外周组织分解代谢、骨骼肌蛋白分解及支链氨基酸氧化。

g.TNF-α为内生致热原，可引起发热。

h.激活炎症细胞，引起其他内源性介质释放。

i.促进成纤维细胞产生IL-6，调节急性期蛋白合成。

j.TNF-α具有细胞毒作用，大量释放时可导致休克和MODS。

k.低浓度TNF-α可促进组织修复和伤口愈合。

1）溶酶体是有界膜的细胞器，约含60种酶和非酶成分、消化异物和微生物。

2）中性粒细胞和单核细胞释放氧自由基和溶酶体酶。

3）氧自由基产生活性氧代谢物，损伤血管内皮细胞，增加血管通透性。

4）吞噬细胞含溶酶体最丰富，炎症时遭受刺激或损伤，细胞溶酶体成分释放至细胞外，引起组织损伤。

5）释放的溶酶体成分包括致炎介质和抗炎介质。

6）致炎介质

A.酸性水解酶

a.包括各种脂酶、肽酶、糖苷酶和核酸酶等。

b.炎症产生的乳酸降低局部组织液pH，有助于酸性水解酶发挥作用。

B.中性蛋白酶

a.包括弹性蛋白酶、组织蛋白酶G、胶原酶和明胶酶等。

b.底物广泛，能破坏大多数结缔组织。

C.碱性蛋白

a.嗜酸性粒细胞颗粒含有强碱性蛋白质，对支气管上皮和细胞具有毒性。

b.嗜酸性粒细胞颗粒有组胺酶、芳香基硫酸酯酶、磷脂酶D等，分别灭活组胺、LT和PAF，间接抑制炎症，调节炎症反应。

1）C3a和C5a致血管扩张、通透性增加，促使肥大细胞和单核细胞释放炎症介质。

2）C5a激活花生四烯酸的脂氧化酶途径，使中性粒细胞和单核细胞释放炎症介质。

3）C5a是中性粒细胞和单核细胞趋化因子，尚能引起中性粒细胞黏附血管内皮细胞。

4）C3b与细菌细胞壁结合，有调理素作用，增强中性粒细胞和单核细胞吞噬活性。

5）炎症渗出物中蛋白水解酶（如纤维蛋白溶酶和溶酶体酶）也能激活C3和C5。

1）激活Ⅻ因子，启动BK生成。

2）降解C3产生C3a。

3）降解纤维蛋白产生裂解产物，增加血管通透性。

4）Ⅹa因子有白细胞趋化作用。

1.一种炎症介质因浓度或受体不同，致炎作用不同。

2.不同介质作用可十分相似（如BK和PAF均能增强血管通透性）。

3.同一介质或不同介质间还具有反馈调节作用。

（1）同种介质反馈调节：如组胺与H受体结合能反馈性抑制组胺形成和释放。

（2）不同介质间反馈调节：如凝血、纤溶、激肽和补体系统间存在反馈调节作用。

4.一种细胞可生成多种介质，如中性粒细胞介质包括LTB4、PG、PAF、氧自由基和溶酶体成分等。

5.多种细胞又可产生同一种介质，如IL-1、IL-6由巨噬细胞、淋巴细胞等多种细胞释放。

6.炎症时，血管内皮损伤首先激活凝血系统，继而激活纤溶、激肽和补体系统，产生大量血浆源性炎症介质。

7.体液中各系统间相互作用，增强炎症反应。

8.炎症反应强烈或免疫功能低下时，炎症介质随血液循环作用于远隔部位，引起组织器官损伤。