化学动力学与治疗药物监测

药物是治疗疾病的主要手段之一，药物进入生物体内通过调整失调的内源性活性物质或生理生化过程，杀灭抑制病原体达到治疗疾病的目的。显然，治疗药物在作用部位的浓度或质量不足或过多便会起不到治疗作用或产生新的不良作用，甚至引起药源性疾病乃至危及生命。因此20世纪60年代治疗药物监测作为一门新兴的学科得以诞生和发展。TDM的主要任务是通过灵敏可靠的检测方法，获得病人血液或其他生物材料中药物的浓度，获取有关药动学参数，利用动力学的相关理论，指导临床合理用药方案的制订和调整，并对药物中毒进行诊断和治疗，从而使药物治疗具有有效性和安全性。目前TDM在欧美发达国家已成为临床化学实验室的主要常规工作之一。

药物代谢动力学研究为TDM提供了基础，以药物代谢的消除动力学模型为例予以说明。

消除动力学研究体内药物浓度变化速率的规律，可用下列微分方程表示。

dc/dt=-kcn

式中，c为药物浓度；t为时间；k为消除速率常数；n代表消除动力学级数。当n=1时即为一级消除动力学，n=0时则为零级消除动力学。药物消除动力学模型即指这两种。

1.一级消除动力学

一级消除动力学的表达式为

dc/dt=-kc

积分得　ct=c0e-kt

由上指数方程可知，一级消除动力学的最主要特点是药物浓度按恒定的比值减少，即恒比消除。

2.零级消除动力学

零级消除动力学时，由于n=0，因此其微分表达式为

dc/dt=-k

积分得　ct=c0-kt

由此可知，零级消除动力学的最基本特点为药物浓度按恒量减少，即恒量消除。

必须指出，药物并不是固定按一级或零级动力学消除。任何药物当其在体内量较少，未达到机体最大消除能力时（主要是未超出催化生物转化的酶的饱和限时），都将按一级动力学方式消除；而当其量超过机体最大消除能力时，将只能按最大消除能力这一恒量进行消除，变为零级消除动力学方式，即出现消除动力学模型转换。苯妥英钠、阿司匹林、氨茶碱等常用药，在治疗血药浓度范围内就存在这种消除动力学模型转移，在TDM工作中尤应注意。

从药物代谢的消除动力学模型研究可以看到：化学动力学为TDM的开展提供了必备的基础理论，为临床合理用药提供了保障。

（摘自：http://wenku.baidu.com/view/60af1b966bec0975f465e2f4.html）